A szerencsétlen növényeknek nyilvánvalóan nincs szerencséjük. Rendszeresen le kell küzdeniük a kertjüket ért zombitámadásokat, majd újabb ellenségek jelentek meg – ezek az olasz agyroham idegállatai. A Plants vs Brainrots 2D játékban segít a növényeknek megszervezni pozícióik védelmét, mert mémek hada már úton van. Kövesd azokat az ösvényeket, amelyeken a neuro állatok mozognak, és küldj feléjük egy növényi harcost, aki addig tüzel a gonosztevőre, amíg el nem pusztítja. A kezdeti szakaszban a környezet korlátozott lesz, ezért ki kell választania a védekezéshez szükséges növényeket és azok elhelyezkedését a Plants vs Brainrots 2D játékban.
