A Harley Quinn & Frends játékban olyan városban leszünk, ahol a jól ismert Harley Quinn gazember él. De még egy olyan bűnöző is, mint ő, barátai. Ma úgy döntöttek, hogy rendeznek egy pártot. A legjobb barátai eljönnek hozzá. Minden egyes lányt fel kell venni, ahol részt vesz az eseményen. Ez lehetővé teszi, hogy a ruhák bármely elemét megváltoztassa, valamint a karakter megjelenését is meg tudja változtatni. Amikor a lányokat öltöztesd, készíts egy fotót a memóriára.
