Mario bekerült a Mario Bros World játékba, és azoknak szól, akik nem szeretik egyszerre két kezet megfogni. Játékunk egy kézzel és szinte vonakodva játszható. Mario vízvezeték-szerelő csapdába esett. Mint mindig, Gombavilágát is bejárta. Kikapcsolódás céljából rendszeresen megy az úton, érméket keresve és gondokat okozva Bowser csatlósainak. De ezúttal a királyság egyik varázslatos völgye kegyetlen viccet játszott vele, és egy másik dimenzióba küldte. Kis helyet foglal el, de onnan csak egy kőkastélynak tűnő és azután megjelenő portálon keresztül lehet kijutni. Hősként minden létező akadályt leküzd, és minden szintnél egyre több van belőlük. Ugyanakkor Mario-nak folyamatosan futnia kell, anélkül, hogy egy pillanatra megállna.
