A szuperhőslányok: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy és Bumblebee egyénileg erősek, de képtelenek megbirkózni az egyesült globális gonosszal. Ezért a pozitív szereplők is úgy döntöttek, hogy egyesítik erejüket, hogy megerősödjenek. A gazemberek, miután egyesültek, érezték büntetlenségüket, és mindent megtettek. A Frenemies: DC Super Hero Girls játékban érmék gyűjtésével, szörnyek és gazemberek elpusztításával segítesz minden szuperhősnőnek, akinek teljesítenie kell a szintet. Minden lánynak megvannak a saját speciális készségei, amelyeket sikeresen használni fog a Frenemies: DC Super Hero Girls játékban.