A Resident Evil 4: 2.5D FPS játékban a zombiapokalipszis egyik túlélőjének szerepét töltheted be. Egy titkos laboratóriumból kiszivárgott vírus után a világot hatalmas zombijárvány borította be, amely ellen még nincs védőoltás. Ugyanabban az Umbrella laboratóriumban fejlesztették ki, de a káosz során az egyetlen lombikban a vakcina megsemmisült. Eltart egy ideig, amíg megjelenik egy új gyógyszer, de most túl kell élned és minden nap meg kell küzdened az életedért. A Resident Evil 4: 2.5D FPS játékban öt helyen kell végigmenned, kíméletlenül elpusztítva a zombikat, és meg kell akadályozni, hogy kárt okozzanak neked.
