Egy mentális kórház kisvárosában Slenderman éjjel kezdte megjelenni. Képes volt átalakítani a kórházi betegeket különféle szörnyekké és zombiké. Mint a gonosz szellemek vadászában a Slenderman Horror Story MadHouse játékban be kell támadnia a klinikát, és el kell pusztítania őket. A klinika folyosói és helyiségei láthatók a képernyőn előtted. A karakter, akinek az irányítása alatt a kézben lévő fegyverek vannak, fokozatosan halad előre. A legváratlanabb helyekről a szörnyek megtámadhatják őt. Miután harcba lépett velük, el kell pusztítania az ellenséget. Ezt megteheti hidegfegyverrel vagy lőfegyverrel. Minden szörny, amit megölsz, egy bizonyos pontot hoz. Nézz körül körültekintően. Időnként olyan hasznos tárgyakkal találkozhat, amelyek segítenek a harcokban. Mindet össze kell gyűjtenie.