Jack állást kapott egy elmegyógyintézetben, mint biztonsági őr. Minden este elmegy dolgozni. Egyszer rövidzárlat történt a kórházban, és kinyíltak a betegek osztályának ajtaja. Minden őrült beteget kiengedtek, és most hősünk élete veszélyben van. A Hospital: Survive the Night játékban neked kell segítenie a hősnek túlélni ezt az őrült éjszakát. A képernyőn maga előtt látja azt a szobát, amelyben a karaktered található. Át kell mennie a kórházon, és ki kell mennie, hogy jelentse a történteket a rendőrségen. Útközben a karakternek kerülnie kell a betegekkel való ütközést, mert megtámadhatják a hőst és megölhetik. Segíthetsz Jacknek különféle tárgyakat összegyűjteni, amelyek segítenek neki ebben a kalandban.